St. Louis heeft een rijk muzikaal erfgoed, met invloedrijke muzikanten en genres die hun oorsprong vinden in de stad. St. Louis staat bekend als de geboorteplaats van de ragtimemuziek, die aan het eind van de 19e eeuw populair werd gemaakt door Scott Joplin. De stad heeft ook een sterke band met de bluesmuziek, met artiesten als Chuck Berry, Ike Turner en Albert King die allemaal banden hebben met St. Naast deze iconische acts heeft St. Louis verschillende beroemde muzikanten voortgebracht in verschillende genres, zoals Nelly, Akon en Johnnie Johnson. Populaire muziekpodia in St. Louis zijn de Delmar Hall, de Pageant en de Ready Room.
St. Louis heeft een levendige culturele scène met een verscheidenheid aan musea, galerieën, theaters en festivals in de hele stad. Het Saint Louis Art Museum is een must-visit bestemming voor kunstliefhebbers, met collecties die meer dan 5000 jaar geschiedenis en cultuur omspannen. In het fantastische Fox Theatre vinden het hele jaar door Broadway-shows en concerten plaats, terwijl de Powell Symphony Hall de thuisbasis is van het St. Louis Symphony Orchestra. Louis is ook de thuisbasis van verschillende culturele festivals, zoals het St. Louis International Film Festival, de Taste of St. Louis en het St. Louis Renaissance Festival.
St. Louis speelde een belangrijke rol in de westwaartse expansie van de Verenigde Staten in de 19e eeuw, met monumenten zoals de Gateway Arch als symbool van de historische betekenis van de stad. De stad stond ook in de voorhoede van de Civil Rights Movement, met activisten als Frankie Muse Freeman en Percy Green die hun stempel op de stad drukten. Vandaag de dag kunnen bezoekers de geschiedenis van St. Louis verkennen bij bezienswaardigheden als het Missouri History Museum, het Old Courthouse en de Scott Joplin House State Historic Site. St. Louis staat ook bekend om zijn parken en buitenruimtes. Forest Park en de Missouri Botanical Garden bieden mogelijkheden om te wandelen, fietsen en andere recreatieve activiteiten.